(traduction google)

ARTICLES | 13 JUIN 2023

Innocuité et tolérabilité du vaccin antipneumococcique V114 chez les nourrissons : une étude de phase 3

Michael Horn, MD ; Manish Sadarangani, DPhil ; Shrita M. Patel, MD, MSCE ; David Greenberg, MD ;

Peninnah Oberdorfer, M.D. ; Nicola P. Klein, MD, Ph.D. ; Richard Rupp, MD ; Ron Dagan, MD ;

Peter Richmond, M.D. ; Jessie Lumley, M.A. ; Wei Zhou, MS ; Yaru Shi, PhD ; Gretchen Tamms, BS ;

Kristen Feemster, MD ; Robert Lupinacci, MS ; Luwy Musey, MD ; Kara Bickham, M.D. ;

Adressez la correspondance à Natalie Banniettis, MD, Merck & Co., Inc., 126 East Lincoln Ave, Rahway, NJ 07065. E-mail : natalie.banniettis@merck.com

FINANCEMENT : Financé par Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA. Le bailleur de fonds a conçu et réalisé cette étude.

DIVULGATION DES CONFLITS D’INTÉRÊTS :Les Drs Banniettis, Patel, Shi, Musey et Feemster, et Mme Lumley, M. Zhou, Mme Tamms et M. Lupinacci sont des employés de Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA (MSD) Inc., et peut détenir des actions de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, États-Unis. Le Dr Bickham était un employé de MSD au moment de l’étude, peut détenir des actions de Merck & Co., Inc., Rathway, NJ, États-Unis, et est actuellement employé par Affinivax, Inc. Le Dr Horn a reçu des honoraires de GlaxoSmithKline, Sanofi , MSD, Pfizer, Bavaria Nordic, Astrazeneca et Novartis Vaccines en tant qu’investigateur dans des essais cliniques de vaccins et autres, et en tant que consultant et membre de conseils consultatifs, et est également apparu sur des forums de conférenciers pour ces sociétés. Le Dr Sadarangani a été chercheur sur des projets financés par GlaxoSmithKline, MSD, Moderna, Pfizer, Sanofi-Pasteur, Seqirus, Symvivo et vaccins VBI. Tous les fonds ont été versés à son institut et il n’a reçu aucun paiement personnel. Le Dr Dagan a reçu des subventions/un soutien à la recherche de Pfizer, MSD et Medimmune ; a été consultant scientifique pour Pfizer, MeMed, MSD et Biondvax ; a siégé aux conseils consultatifs de Pfizer, MSD et Biondvax ; et a été conférencier pour Pfizer, MSD et Sanofi Pasteur. Le Dr Richmond a siégé à des conseils consultatifs sur les vaccins pour MSD, Pfizer et GlaxoSmithKline, et a reçu des subventions institutionnelles de GlaxoSmithKline et MSD en dehors du travail soumis. Les autres auteurs ont indiqué qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêt pertinent à divulguer en rapport avec cet article. Le Dr Dagan a reçu des subventions/un soutien à la recherche de Pfizer, MSD et Medimmune ; a été consultant scientifique pour Pfizer, MeMed, MSD et Biondvax ; a siégé aux conseils consultatifs de Pfizer, MSD et Biondvax ; et a été conférencier pour Pfizer, MSD et Sanofi Pasteur. Le Dr Richmond a siégé à des conseils consultatifs sur les vaccins pour MSD, Pfizer et GlaxoSmithKline, et a reçu des subventions institutionnelles de GlaxoSmithKline et MSD en dehors du travail soumis. Les autres auteurs ont indiqué qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêt pertinent à divulguer en rapport avec cet article. Le Dr Dagan a reçu des subventions/un soutien à la recherche de Pfizer, MSD et Medimmune ; a été consultant scientifique pour Pfizer, MeMed, MSD et Biondvax ; a siégé aux conseils consultatifs de Pfizer, MSD et Biondvax ; et a été conférencier pour Pfizer, MSD et Sanofi Pasteur. Le Dr Richmond a siégé à des conseils consultatifs sur les vaccins pour MSD, Pfizer et GlaxoSmithKline, et a reçu des subventions institutionnelles de GlaxoSmithKline et MSD en dehors du travail soumis. Les autres auteurs ont indiqué qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêt pertinent à divulguer en rapport avec cet article. et GlaxoSmithKline, et a reçu une subvention institutionnelle de GlaxoSmithKline et MSD en dehors du travail soumis. Les autres auteurs ont indiqué qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêt pertinent à divulguer en rapport avec cet article. et GlaxoSmithKline, et a reçu une subvention institutionnelle de GlaxoSmithKline et MSD en dehors du travail soumis. Les autres auteurs ont indiqué qu’ils n’ont aucun conflit d’intérêt pertinent à divulguer en rapport avec cet article.

Pédiatrie e2022060428.

https://doi.org/10.1542/peds.2022-060428

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Un commentaire a été publié : Vaccins conjugués contre le pneumocoque à sérotype élargi : pouvons-nous encore réduire la charge de morbidité ?

Contexte et Objectifs :

La maladie causée par Streptococcus pneumoniae est associée à une morbidité et une mortalité considérables chez les enfants. Les vaccins antipneumococciques conjugués (VPC) sont bien tolérés et efficaces pour réduire les maladies pneumococciques causées par les sérotypes vaccinaux. VAXNEUVANCE (V114) est un PCV 15-valent contenant 13 sérotypes dans Prevnar 13 (PCV13), plus les sérotypes 22F et 33F. Cette vaste étude de phase 3 a évalué l’innocuité et la tolérabilité du V114 chez les nourrissons.MÉTHODES :

Au total, 2 409 nourrissons ont été randomisés pour recevoir le V114 ou le PCV13 à l’âge de 2, 4, 6 et 12 à 15 mois. L’innocuité a été évaluée comme la proportion de participants présentant des événements indésirables (EI). Les EI sollicités et non sollicités au site d’injection et systémiques ont été recueillis pendant 14 jours après chaque vaccination à l’étude, et les EI graves jusqu’à 6 mois après la dernière dose de PCV.RÉSULTATS:

Les proportions de participants présentant des EI au site d’injection, systémiques, liés au vaccin et graves étaient généralement comparables entre les receveurs de V114 et de PCV13. Les EI les plus fréquemment signalés ont été sollicités, l’irritabilité et la somnolence étant les plus fréquentes dans les deux groupes. Bien que l’incidence de certains EI ait été plus élevée dans le groupe V114, les différences entre les groupes étaient faibles. La majorité des EI expérimentés étaient d’intensité légère à modérée et ont duré ≤ 3 jours. Il y a eu 2 EI graves de pyrexie liés au vaccin dans le groupe V114 et 2 décès non liés au vaccin, 1 dans chaque groupe. Aucun participant n’a interrompu le vaccin à l’étude en raison d’EI.CONCLUSIONS :

Le V114 est bien toléré et a un profil de sécurité généralement comparable à celui du PCV13. Les résultats de ces études appuient l’utilisation systématique du V114 chez les nourrissons.Sujets:

Pédiatrie communautaire , Sécurité , Vaccin/immunisationLes sujets:

vaccin antipneumococcique 13-valent , vaccin antipneumococcique , vaccination , vaccins , point d’injection , fièvre , vaccins, conjuguéQue sait-on sur ce sujet :

Les vaccins antipneumococciques sont bien tolérés et efficaces pour protéger les enfants contre les maladies pneumococciques. VAXNEUVANCE (V114) est un nouveau vaccin conjugué antipneumococcique 15-valent conçu pour protéger contre les principaux sérotypes émergents, tout en maintenant la couverture contre les sérotypes contenus dans Prevnar 13.Ce que cette étude ajoute :

Dans une grande cohorte de nourrissons, un schéma posologique 3 + 1 de V114 est bien toléré et présente un profil d’innocuité généralement comparable à celui de Prevnar 13. Ces données appuient l’utilisation de V114 chez les nourrissons.

Streptococcus pneumoniae est une cause majeure de pneumonie bactérienne et une cause importante d’otite moyenne aiguë chez les enfants de moins de 5 ans. ¹^,^–³ En outre, les maladies invasives à pneumocoque (MPI) telles que la bactériémie et la méningite sont rares dans les pays dotés de programmes bien établis de vaccination antipneumococcique conjuguée (VPC), mais constituent une préoccupation majeure à l’échelle mondiale car les MPI peuvent mettre la vie en danger. La prévention de la maladie par la vaccination s’est avérée très efficace chez les enfants et les adultes. Les PCV sont conçus pour provoquer des réponses anticorps protectrices chez les nourrissons et les enfants afin de combattre les IIP dans ce groupe d’âge vulnérable. Dans les pays dotés de programmes de vaccination contre le PCV matures, des réductions des IIP pédiatriques allant jusqu’à 90 % ont été observées, ⁴^,^–⁸ ainsi que des réductions des otites moyennes aiguës à pneumocoques, des pneumonies et des hospitalisations et des décès liés aux infections. ²^,³^,⁹^,^–¹² En plus de l’efficacité considérable des PCV, ils sont également bien tolérés chez les nourrissons et les adultes. ¹³^,^–¹⁵

Bien que les PCV soient conçus pour prévenir l’infection par les souches pneumococciques infectieuses humaines les plus courantes, la prévalence des sérotypes pneumococciques évolue au fil du temps à mesure que les infections causées par les sérotypes vaccinaux diminuent et que des sérotypes non vaccinaux émergent. Par conséquent, le développement continu de PCV avec une couverture plus large est nécessaire pour maintenir et améliorer encore la protection médiée par les vaccins. Actuellement, Prevnar 13 (PCV13) (Wyeth LLC, commercialisé par Pfizer, New York, NY, États-Unis) contenant les sérotypes pneumococciques 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F, et VAXNEUVANCE (V114) (Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA) contenant tous les sérotypes PCV13, ainsi que les sérotypes 22F et 33F, sont des PCV recommandés aux États-Unis États-Unis pour la vaccination des nourrissons contre le pneumocoque.¹⁶^,¹⁷

Les études actuellement publiées dans le cadre du programme pédiatrique V114 de phase 3 ont évalué les réponses immunitaires non inférieures par rapport au PCV13 dans la vaccination de routine des nourrissons en bonne santé, la vaccination de rattrapage, l’interchangeabilité avec le PCV13 et la vaccination chez les enfants atteints de drépanocytose ; d’autres manuscrits sont en cours d’élaboration. ¹⁸^,^–²¹ Les résultats de ces études ont démontré que le V114 est bien toléré et induit une réponse immunitaire contre les 15 sérotypes vaccinaux, y compris une réponse immunitaire robuste contre le sérotype 3 à partir duquel la maladie persiste malgré son inclusion dans le PCV13. ²²^,^–²⁴L’étude actuelle, la plus importante du programme pédiatrique de phase 3 V114 à ce jour, a été conçue pour augmenter le nombre de nourrissons participants recevant du V114 pour une évaluation complète de la sécurité afin d’informer les prestataires de soins de santé de ce à quoi s’attendre lors de l’administration de V114 à des nourrissons en bonne santé.

Méthodes

Étudier le design

Cette étude était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par un comparateur actif visant à évaluer l’innocuité et la tolérabilité du V114 lorsqu’il est administré selon un schéma posologique 3 + 1 à des nourrissons en bonne santé (protocole V114-031). Elle a été menée dans 72 centres dans 10 pays (États-Unis, Australie, Canada, Finlande, Allemagne, Israël, Malaisie, Pérou, Taïwan et Thaïlande) (tableau supplémentaire 4) de décembre 2018 à avril 2021 (enregistré sur clinicaltrials.gov sous le nom #NCT03692871 et avec l’Union européenne à EudraCT, #2018-003308-38).

L’inscription cible des participants était de 2400, randomisés selon un ratio de 5:1 pour recevoir un schéma de vaccination à 4 doses de V114 ( n = 2000) ou PCV13 ( n = 400) à ∼2, 4, 6 et 12 à 15 mois de âge. Les nourrissons prématurés (<37 semaines de gestation) ont également été inclus dans l’étude (enrôlement cible n = 50) et ont été randomisés 1:1 dans chaque groupe de vaccination. L’attribution/randomisation du traitement s’est produite de manière centralisée à l’aide d’un système de technologie de réponse interactive. L’étude a permis l’administration de vaccins infantiles de routine selon le calendrier de vaccination pédiatrique local recommandé. Les procédures d’étude relatives à la mise en aveugle et à l’administration des vaccins à l’étude ont été réalisées comme décrit précédemment. ¹⁸^,^–²⁰

L’étude a été approuvée par les organismes de réglementation et les comités d’examen institutionnels appropriés et menée selon les principes des bonnes pratiques cliniques. Des réexamens périodiques de l’innocuité ont été menés par un comité externe de surveillance des données.

Intervenants

Les participants étaient des nourrissons en bonne santé, âgés d’environ 2 mois (42 à 90 jours inclus), au moment du consentement éclairé. Les procédures de consentement et les principaux critères d’exclusion de cette étude étaient tels que décrits précédemment pour le programme pédiatrique V114. ¹⁸^,^–²⁰

Vaccins et administration de l’étude

V114 est un PCV 15-valent contenant tous les sérotypes du PCV13 (sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F) ainsi que les sérotypes 22F et 33F. La composition et le stockage des vaccins à l’étude sont tels que décrits précédemment. ¹⁸^,^–²⁰ V114 (numéros de lot WL00068289, WL00068571, WL00068572 et WL00068941) ou PCV13 (numéros de lot X32864, X24885, AA4507, AD5372, W11307 et AL3605) ont été administrés par voie intramusculaire particulièrement à l’aiguille. Les participants ont été observés pendant 30 minutes après la vaccination pour toute réaction immédiate.

Évaluations de la sécurité

Chaque participant a reçu une fiche de rapport de vaccin électronique pour enregistrer les données de sécurité pendant 14 jours après chaque dose de PCV pour les événements indésirables (EI) non graves, et à partir du moment du consentement éclairé jusqu’à 6 mois après la dernière dose de PCV pour les EI graves et les décès. Les EI étaient considérés comme graves s’ils mettaient la vie en danger, nécessitaient une hospitalisation ou prolongeaient une hospitalisation existante, entraînaient une invalidité/incapacité persistante ou importante, constituaient une anomalie congénitale/malformation congénitale chez un enfant du participant ou entraînaient le décès. De plus, les mesures quotidiennes sollicitées de la température corporelle maximale ont été recueillies via le bulletin de vaccination électronique pendant 7 jours après chaque vaccination à l’étude (et les jours 8 à 14 après la vaccination si une fièvre était suspectée). Les EI sollicités dans l’étude comprenaient le site d’injection (érythème, gonflement, douleur, et induration) et systémiques (diminution de l’appétit, irritabilité, somnolence et urticaire) ; la pyrexie, telle que déterminée par l’investigateur, était un EI non sollicité.

Les enquêteurs de l’étude ont examiné toutes les plaintes et les événements enregistrés répondant aux critères d’EI définis par le protocole. Ils ont également évalué toutes les plaintes pour déterminer la relation avec les vaccins à l’étude, la durée de l’événement et la taille maximale (gonflement, induration et érythème au site d’injection sollicités) et l’intensité (douleur au site d’injection sollicitée, irritabilité, somnolence, diminution de l’appétit et urticaire) . Dans ce rapport, le gonflement, l’induration et l’érythème sollicités au site d’injection ont été classés comme légers (mesurant 0 à ≤ 1 po [2,5 cm]), modérés (> 1 à ≤ 3 po [7,6 cm]) ou graves (> 3 dans [7,6 cm]). Des évaluations de l’innocuité ont été réalisées sur la population « tous les participants tels que traités », composée de tous les participants randomisés qui ont reçu un vaccin à l’étude.

Point final de l’étude et méthodes statistiques

Le critère d’évaluation principal était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité du V114 par rapport à la proportion de participants présentant des EI. Les différences entre les groupes dans la proportion de participants avec des EI sollicités observés du jour 1 au jour 14 après toute vaccination à l’étude ont été évaluées pour leur signification statistique avec des intervalles de confiance à 95 % et des valeurs P à l’aide de la méthode de Miettinen et Nurminen. ²⁵Les différences dans la proportion de participants avec tout EI, tout EI lié au vaccin, tout EI grave, tout EI grave lié au vaccin, l’arrêt en raison d’un EI, le décès et les mesures de température corporelle maximale (rectale ou rectale équivalente) ont été évaluées avec un point estimations et intervalles de confiance à 95 % en utilisant la même méthode. En supposant que tous les participants randomisés sont évaluables pour l’analyse de sécurité, la taille de l’échantillon de l’étude de 2000 participants randomisés dans le groupe V114 est suffisante pour fournir une confiance de 97,5 % pour détecter un EI grave donné avec une fréquence d’au moins 0,18 % (1 participant sur 543).

Logiciel d’analyse

Résultats

Cette étude a recruté un total de 2409 participants, randomisés selon un ratio 5:1 pour recevoir un schéma posologique 3 + 1 de V114 ou PCV13. Parmi les participants randomisés, 2403 (99,8 %) ont reçu le premier vaccin à l’étude et 93,7 % (groupes V114) et 91,5 % (groupe PCV13) des participants ont terminé l’étude (Fig 1 ) . Les groupes de vaccination comprenaient des participants présentant des caractéristiques démographiques comparables en termes de sexe, d’âge à l’inscription, de race et d’origine ethnique ( tableau 1 ). Les antécédents médicaux signalés étaient généralement comparables entre les groupes, les affections les plus fréquentes étant la jaunisse (21 %) et le reflux gastro-œsophagien (5,1 %).FIGURE 1

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Disposition des participants.

TABLEAU 1

Données démographiques et caractéristiques cliniques de base

	V114 ( n = 1967)	PCV13 ( n = 436)	Totale ( n = 2403)
Sexe, n (%)
Homme	1022 (52.0)	210 (48,2)	1232 (51.3)
Femme	945 (48,0)	226 (51,8)	1171 (48,7)
Âge, semaine, moyenne (± ET)	8,7 ± 1,5	8,8 ± 1,5	8,7 ± 1,5
Race, n (%)
Blanc	963 (49.0)	213 (48,9)	1176 (48,9)
américain asiatique	728 (37,0)	152 (34,9)	880 (36,6)
Plusieurs ^*	154 (7,8)	31 (7.1)	185 (7,7)
Amérindien ou natif de l’Alaska	64 (3.3)	20 (4,6)	84 (3,5)
Noir ou afro-américain	54 (2,7)	19 (4.4)	73 (3.0)
Hawaïen natif ou autre insulaire du Pacifique	2 (0,1)	1 (0,2)	3 (0,1)
Manquant	2 (0,1)	0 (0.0)	2 (0,1)

* Multiple inclut tous les rapports de plus d’une catégorie de course pour un participant donné.

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Pour les rapports sur l’innocuité, 93,6 % (groupe V114) et 93,3 % (groupe PCV13) des participants ont subi 1 ou plusieurs EI après toute dose de PCV. Les proportions de participants ayant subi des EI au site d’injection, systémiques, liés au vaccin et graves après toute dose de PCV étaient généralement comparables entre les groupes de vaccination ( tableau 2 ). Des résultats similaires ont été observés après chaque dose du vaccin à l’étude ( tableau supplémentaire 5 ). Les EI les plus fréquents étaient ceux sollicités dans l’essai, avec > 86 % des participants ayant subi 1 ou plusieurs EI sollicités dans les deux groupes de vaccination après toute dose de PCV ; l’irritabilité et la somnolence ont été signalées le plus fréquemment ( tableau 2 ).

TABLEAU 2

Résumé de l’innocuité et EI d’une incidence > 5 % après toute dose de PCV

	V114 ( n = 1965)	PCV13 ( n = 433)
	n (%)	n (%)
≥1 AE	1840 (93,6)	404 (93,3)
EI au site d’injection	1349 (68,7)	266 (61,4)
EI systémiques	1789 (91.0)	393 (90,8)
^{EI liés au} vaccina	1763 (89,7)	378 (87,3)
EI au site d’injection	1349 (68,7)	266 (61,4)
EI systémiques	1647 (83,8)	350 (80,8)
EI graves	192 (9.8)	45 (10.4)
EI graves liés au vaccin	2 (0,1)	0 (0.0)
Décès	1 (0,1)	1 (0,2)
EI au site d’injection ^b *	1341 (68,2)	265 (61,2)
Érythème au site d’injection*	863 (43,9)	156 (36,0)
Douleur au site d’injection*	843 (42,9)	158 (36,5)
Gonflement au site d’injection	549 (27,9)	101 (23,3)
Induration au site d’injection	497 (25,3)	111 (25,6)
EI systémiques	1647 (83,8)	347 (80,1)
Irritabilité*	1472 (74,9)	300 (69,3)
Somnolence	1088 (55,4)	238 (55,0)
Diminution de l’appétit*	817 (41,6)	156 (36,0)
Pyrexie	777 (39,5)	176 (40,6)
Diarrhée	190 (9,7)	40 (9.2)
Rhinopharyngite	161 (8.2)	37 (8,5)
Infection des voies respiratoires supérieures	134 (6,8)	31 (7.2)
Vomissement	118 (6.0)	19 (4.4)
Urticaire	115 (5,9)	29 (6,7)

un Déterminé par l’investigateur comme étant lié au vaccin.

b L’érythème, la douleur, l’enflure et l’induration ont été des EI sollicités au point d’injection. L’irritabilité, la somnolence, la diminution de l’appétit et l’urticaire ont été des EI systémiques sollicités.

* P < 0,05 comparant les proportions globales de participants ayant subi cet EI après toute vaccination à l’étude dans chaque groupe.

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Les EI sollicités étaient chacun caractérisés par leur fréquence, leur durée et leur gravité. Après toute dose de PCV, une proportion statistiquement significativement plus élevée de participants ( P < 0,05) a ressenti une douleur au site d’injection sollicitée, un érythème au site d’injection, une diminution de l’appétit et une irritabilité dans le groupe V114 par rapport au groupe PCV13 ( tableau 2 et Fig . 3 ); la différence de fréquence entre les groupes pour chaque EI sollicité était < 8 %. La gravité des EI sollicités après toute dose de PCV était comparable entre les groupes de vaccination, la plupart des EI étant signalés comme légers ou modérés ( Fig 2 ). Certaines différences ont également été observées pour les EI individuels sollicités après chaque dose de PCV ( Fig 2). De tous les participants avec des EI sollicités, la majorité a eu des événements d’une durée de 3 jours ou moins ( tableau supplémentaire 6 ).FIGURE 2

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Évaluation des EI par dose de PCV. La proportion de participants signalant des EI au site d’injection sollicités (A) et systémiques (B) dans les 14 jours suivant chaque vaccination (doses 1 à 4) avec V114 (V) ou PCV13 (P) est indiquée. Les couleurs des barres empilées indiquent la gravité de l’EI. * P < 0,05 comparant V114 à PCV13.

Les mesures de température corporelle quotidiennes demandées, recueillies pendant 7 jours après toute dose de PCV, étaient également comparables entre les groupes de vaccination, la majorité des participants (62,6 % dans le groupe V114 et 60,3 % dans le groupe PCV13) signalant une température corporelle maximale <38,5 °C ( Tableau 3). Un participant de chaque groupe de traitement a signalé une température ≥ 41,0 °C ; ces participants ont signalé simultanément des EI d’otite moyenne aiguë (groupe V114) et de dentition (groupe PCV13). La proportion de participants présentant l’EI non sollicité de pyrexie après toute dose de PCV, telle que déterminée par l’investigateur, était comparable entre les groupes (39,5 % pour le groupe V114, 40,6 % pour le groupe PCV13). De plus, il y a eu peu de rapports de convulsions fébriles après une dose de PCV (0,2 % pour les groupes V114 et PCV13 ; le délai d’apparition de tous les événements était > 90 jours après une vaccination à l’étude) ; aucun n’a été déterminé par l’investigateur comme étant lié au vaccin.

TABLEAU 3

Températures maximales après n’importe quelle dose par Brighton Collaboration Cut Points

	V114 ( n = 1965)	PCV13 ( n = 433)
	n (%)	n (%)
Avec données de température d 1–7	1964 (99,9)	431 (99,5)
Température maximale (rectale ou rectale équivalente ^a )
38.0°C	479 (24,4)	93 (21,6)
≥38.0°C et <38.5°C	751 (38,2)	167 (38,7)
≥38.5°C et <39.0°C	513 (26.1)	117 (27,1)
≥39.0°C et <39.5°C	133 (6,8)	30 (7.0)
≥39.5°C et <40.0°C	66 (3.4)	18 (4.2)
≥40.0°C et <40.5°C	16 (0,8)	5 (1.2)
≥40.5°C et <41.0°C	5 (0,3)	0 (0.0)
≥41.0°C	1 (0,1)	1 (0,2)

un Les températures axillaires ont été converties en températures rectales équivalentes en ajoutant 2,0°F à la température axillaire.

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Tout au long de l’étude, la proportion de participants présentant des EI graves était comparable entre les groupes de vaccination (9,8 % dans le groupe V114 et 10,4 % dans le groupe PCV13), la majorité des EI graves étant des infections (tableau supplémentaire 7). Dans le groupe V114, 2 participants ont présenté des EI graves de pyrexie liés au vaccin (classés comme graves en raison d’une hospitalisation). Le premier a été considéré comme bénin (température de 38,0°C), s’est produit après la dose 1 de V114 et s’est résolu en 3 jours. Les vaccins concomitants administrés comprenaient RotaTeq, Pentaxim et Hiberix. Le second a été considéré comme modéré (température de 39,4°C), s’est produit après la dose 3 de V114 et s’est résolu en 3 jours. Les vaccins concomitants administrés comprenaient Pentabio (contenant la coqueluche à cellules entières) et le vaccin antipoliomyélitique oral. Ni l’un ni l’autre n’était associé à des convulsions fébriles.

Il y a eu 2 décès survenus au cours de l’étude, 1 dans chaque groupe de traitement. Le premier était dans le groupe PCV13, s’est produit 25 jours après la dose 1 et était dû à une mort subite inexpliquée du nourrisson. Le second était dans le groupe V114, s’est produit 110 jours après la dose 4 et était dû à une lésion cranio-cérébrale après un accident de voiture. Aucun des deux décès n’a été considéré comme lié aux vaccins à l’étude par l’investigateur. Aucun participant n’a interrompu l’étude en raison d’un EI.

Discussion

Cette étude de sécurité dédiée dans le cadre du programme de développement du V114 démontre que le V114 est bien toléré lorsqu’il est administré selon un schéma posologique 3 + 1 à des nourrissons en bonne santé, avec un profil de sécurité généralement comparable à celui du PCV13. Il s’agit de la plus grande étude achevée du programme, avec environ 2400 participants de 10 pays du monde, prêtant à une population de participants diversifiée sur le plan racial et ethnique. Les résultats de l’étude actuelle sont cohérents avec d’autres études publiées dans le cadre du programme de développement pédiatrique V114. ¹⁸^,^–²⁰^,²⁶Bien qu’il y ait eu certaines différences dans la fréquence des EI individuels sollicités entre V114 et PCV13, les proportions globales de participants ayant des EI sollicités au site d’injection et systémiques, des EI liés au vaccin, des EI graves, l’EI non sollicité de la pyrexie et des mesures de la température corporelle étaient comparable entre les groupes. De plus, aucun participant n’a interrompu la vaccination à l’étude en raison d’un EI.

Une proportion statistiquement significativement plus élevée de participants a ressenti une douleur au site d’injection, un érythème au site d’injection, une diminution de l’appétit et de l’irritabilité dans le groupe V114 après toute dose de vaccin par rapport au PCV13. Il n’est pas prévu que ces résultats soient cliniquement significatifs pour plusieurs raisons. Premièrement, aucun de ces EI n’était systématiquement significativement plus élevé après chaque dose de vaccin. Deuxièmement, les différences entre les groupes étaient faibles, toutes les différences étant <8 %. Troisièmement, la gravité des EI était comparable entre les groupes, ce qui suggère que l’augmentation de la fréquence de signalement n’était pas accompagnée d’un changement dans la caractérisation des EI. En effet, la majorité de tous les EI sollicités étaient de gravité légère ou modérée et de courte durée. Dernièrement, les EI les plus courants rencontrés par les participants étaient les mêmes dans les deux groupes de vaccination, ce qui suggère que le schéma des EI expérimentés chez les receveurs de V114 est similaire à celui des receveurs de PCV13. Les différences observées sur la base de la signification statistique peuvent être dues à une grande taille d’échantillon et à des comparaisons multiples non ajustées, le cas échéant pour les analyses d’innocuité.

Un avantage d’une grande étude de cohorte est de mieux évaluer les EI moins fréquents qui peuvent survenir après la vaccination. Aucun EI nouveau ou inattendu lié au vaccin ou EI grave n’a été identifié au cours de l’étude. De plus, sur près de 2 000 participants du groupe V114, seuls 2 EI graves liés au vaccin ont été signalés, tous deux étant de la pyrexie. Les cas étaient de courte durée, d’intensité légère à modérée, et ont été encore plus confondus par l’administration concomitante de vaccins pédiatriques homologués. Ces données étayent davantage le profil d’innocuité favorable du V114.

Cette étude présente certaines limites. Bien que des valeurs P descriptives aient été fournies pour des critères d’évaluation prédéfinis, l’étude n’a pas été conçue pour tester une hypothèse prédéfinie spécifique. La grande taille de l’échantillon dans le groupe V114 de cette étude était suffisante pour évaluer la plupart des EI ; cependant, les effets indésirables de très basse fréquence ne seraient pas facilement détectés. Comme il s’agissait d’une étude d’innocuité dédiée, les critères d’évaluation de l’immunogénicité n’ont été testés que pour les nourrissons prématurés et ne sont pas inclus dans ce manuscrit. D’autres études du programme V114, publiées et en cours, évaluent les critères d’évaluation clés de l’immunogénicité. ¹⁸^,^–²⁰^,²⁶

En conclusion, les données de cet essai suggèrent que le V114 a un profil d’innocuité acceptable et qu’il est bien toléré chez les nourrissons en bonne santé. Dans l’ensemble, les résultats appuient l’utilisation du V114 dans les programmes de vaccination pédiatrique.

Déclaration d’éthique

L’étude a été menée de manière éthique et conformément aux principes de bonnes pratiques cliniques et approuvée par les comités d’examen institutionnels et les organismes de réglementation appropriés. Un comité externe de surveillance des données a effectué des examens périodiques des données d’innocuité et de tolérabilité pour l’étude.

Remerciements

Nous remercions les participants et leurs familles, le personnel de l’étude et les enquêteurs du groupe d’étude V114-031 pour leurs contributions. Richard McFetridge (Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA) a été un contributeur important à cette étude grâce à la planification et à l’exécution de l’étude ; cependant, il est malheureusement décédé avant le développement de ce manuscrit. L’assistance à la rédaction médicale a été fournie par Timothy J. Chapman et l’assistance éditoriale a été fournie par Karyn Davis (tous deux de Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA).

Une liste complète des investigateurs de l’étude se trouve dans le tableau supplémentaire 8 .

Le Dr Banniettis et M. Lupinacci ont contribué de manière substantielle à la conception, à la conception ou à la planification de l’étude, à l’acquisition ou à l’analyse des données et/ou à l’interprétation des résultats et à la rédaction du manuscrit ; Les Drs Horn, Sadarangani, Patel, Greenberg, Oberdorfer, Klein, Feemster, Rupp, Dagan, Richmond, Shi, Musey et Bickham, et Mme Lumley, M. Zhou et Mme Tamms ont largement contribué à la conception, à la conception ou à la planification du l’étude, l’acquisition ou l’analyse des données et/ou l’interprétation des résultats ; et tous les auteurs ont examiné ou révisé de manière critique le manuscrit pour un contenu intellectuel important, ont approuvé le manuscrit final tel qu’il a été soumis et acceptent d’être responsables de tous les aspects du travail.

Cette étude est enregistrée sur ClinicalTrials.gov, #NCT03692871, https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03692871 et EudraCT, #2018-003308-38. La politique de partage de données, y compris les restrictions, de Merck Sharp & Dohme LLC, une filiale de Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA, est disponible sur http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php . Les demandes d’accès aux données de l’étude clinique peuvent être soumises via le site Engage Zone ou par e-mail à dataaccess@merck.com .

DOCUMENT D’ACCOMPAGNEMENT : Un complément à cet article peut être trouvé en ligne à https://www.pediatrics.org/cgi/doi/10.1542/peds.2022-060843 .

AE événement indésirable

DPI pneumococcie invasive

PCV vaccin antipneumococcique conjugué

PCV13 Prévnar

13V114 VAXNEUVANCE

Intérêts concurrents

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